home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 8 / The Arsenal Files Collection #8 (Arsenal Computer) (1996).ISO / health / cate70.txt < prev    next >
Text File  |  1996-10-06  |  50KB  |  1,225 lines
  1.        TreatmentUpdate 70
  2.        By Sean Hosein
  3.        Volume 8, no 6
  4.        September 1996
  5.  
  6.        A publication of the Community AIDS Treatment Information
  7.        Exchange (CATIE).
  8.  
  9.        Table of Contents
  10.  
  11.           I ANTI-HIV AGENTS
  12.  
  13.            A. How long should treatment be continued?
  14.            B. Ritonavir -- effect on survival
  15.            C. Indinavir -- with or without AZT and 3TC
  16.            D. Indinavir -- which dose is best?
  17.            E. Hydroxyurea -- one year later
  18.            F. Saquinavir and d4T
  19.            G. Saquinavir -- 2 or 4 times the normal dose
  20.            H. A cocktail of 5 anti-HIV drugs
  21.  
  22.          II IMMUNOMODULATORS
  23.  
  24.            A. Bone marrow stimulant may increase survival
  25.            B. DNCB and viral load
  26.            C. Enzyme therapy
  27.            D. High-dose IL-2
  28.            E. Malaria for AIDS
  29.            F. Transfer factor for HIV
  30.  
  31.         III  INFECTION FIGHTERS
  32.            A. High-dose AP for PCP?
  33.            B. Nitazoxanide for  crypto
  34.            C. Garlic enemas for crypto?
  35.            D. Roxithromycin for crypto?
  36.            E. Three options for preventing MAC; which is best?
  37.            F. Using Biaxin(R) to prevent MAC; a risky decision?
  38.            G. A powerful combination for treating MAC in Canada
  39.  
  40.          IV  TESTING
  41.            A. Infections in American women
  42.            B. Deciding if a drug works
  43.            C. Practical uses for viral load
  44.  
  45.        I ANTI-HIV AGENTS
  46.  
  47.        We report below on selected abstracts and posters from the XI
  48. International Conference on AIDS, which took place from July 7-12,
  49. 1996, in Vancouver. Most of the anti-HIV therapies reported here focus
  50. on the newer protease inhibitors indinavir, ritonavir and saquinavir,
  51. alone or in combination. All references are from the conference unless
  52. otherwise noted.
  53.  
  54.        A. How long should treatment be continued?
  55.  
  56.        One research team studied the effect of combinations of
  57. anti-HIV agents on subjects newly infected with HIV. They think that
  58. these subjects will need at least 1.5 to 3 years of treatment to
  59. eliminate all HIV-infected cells. In a recent issue of the journal
  60. Science, a doctor reported that one of his patients who had been
  61. taking anti-HIV combination therapy for 78 weeks decided to stop
  62. therapy when technicians could no longer detect HIV in his blood or
  63. lymph nodes (the doctor did not reveal the names of the drugs used,
  64. but they probably included a protease inhibitor). "Within 1 week, high
  65. levels of virus could be found in his blood."
  66.  
  67.        REFERENCES:
  68.  
  69.               1. Cohen J. Shooting for the moon with drugs. Science
  70.        1996;273(5273):302.
  71.  
  72.        B. Ritonavir -- effect on survival
  73.  
  74.        Researchers randomly assigned over 1,000 subjects to receive
  75. ritonavir 600 mg twice daily or fake ritonavir (placebo). All subjects
  76. had less than 101 CD4+ cells, the average ranging from 30 to 35 cells.
  77. After 4 months, subjects receiving placebo could switch to ritonavir
  78. if they developed new life-threatening complications or renewed
  79. attacks of old infections, specifically:
  80.  
  81.          PCP
  82.          ulcers due to herpes viruses
  83.          yeast infections in the mouth and throat
  84.  
  85.        Subjects were allowed to continue taking whatever drugs they
  86. were using before entering this study. Indeed, half the subjects were
  87. taking 14 other drugs.
  88.  
  89.        Who survived?
  90.  
  91.        By the 6th month of the study, researchers found that roughly
  92.  
  93.         4% of subjects on ritonavir
  94.         8% of subjects on placebo
  95.  
  96. had died. This difference was statistically significant; that is, not
  97. likely due to chance alone.
  98.  
  99.        Extracting meaning from numbers
  100.  
  101.        It is difficult to assess the impact of ritonavir over the long
  102. term because after 4 months, subjects who developed serious
  103. complications were allowed to use ritonavir. Moreover, another study
  104. found that ritonavir improved the ability of T cells to respond to
  105. infections during the first month of therapy. After this time, T cell
  106. function declined to its pre-ritonavir level. Nearly one year into the
  107. study researchers reported the following events:
  108.  
  109.        Event                       Ritonavir       Placebo
  110.  
  111.        Death                              27            35
  112.        Yeast infections (oral)            18            41
  113.        Kaposi's sarcoma                    8            20
  114.        PCP                                10            22
  115.        CMV retinitis                      18            17
  116.        Wasting syndrome                    2             8
  117.  
  118.        HIV and CD4+ cell counts
  119.  
  120.        Some subjects who received ritonavir had an increase of at
  121. least 50 CD4+ cells that was sustained for about one year. After
  122. receiving ritonavir for 2 weeks, the amount of HIV in the blood fell
  123. to 1/10th its pre-study level.
  124.  
  125.        Toxicity
  126.  
  127.        Subjects receiving ritonavir experienced diarrhea, tingling around the mouth (both inside and
  128. outside) and nausea. Gradually increasing the dose of ritonavir over a period of 10 days, starting
  129. with 600 mg/day, may increase patients' tolerance of the drug.
  130.  
  131.        REFERENCES:
  132.  
  133.               1. Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Kravick S, et al.
  134.        Prolongation of life and prevention of complications in
  135.        advanced HIV immunodeficiency with ritonavir: update. Mo.B.411.
  136.  
  137.        2. Pakker NG, Roos MTL, de Jong M, et al. Analyses of T cell
  138.        repopulation and restoration of T cell function during therapy
  139.        with different antiretrovirals. We.B.291.
  140.  
  141.        C. Indinavir -- with or without AZT and 3TC
  142.  
  143.        Background and Study details
  144.  
  145.        In this study researchers compared the effects of different
  146. regimens:
  147.  
  148.         Indinavir alone
  149.         Indinavir with AZT and 3TC
  150.         AZT and 3TC
  151.  
  152.        The drugs were taken in their standard doses: AZT 600 mg/day,
  153. 3TC 300 mg/day and indinavir 2.4 grams/day. Researchers assigned
  154. subjects at random to each group. All 91 subjects were HIV-infected
  155. adults (15 female, 76 male), at least half of whom had a CD4+ cell
  156. count of 144 cells. No subject was supposed to have used a protease
  157. inhibitor before entering this study. Neither doctors nor subjects
  158. were supposed to know which combination of drugs was used.
  159.  
  160.        Results -- HIV
  161.  
  162.        Those subjects receiving the triple combination had a dramatic
  163. reduction in the amount of HIV in their blood, averaging about 1/100
  164. th their pre-study level, a reduction was sustained for 44 weeks.
  165. Subjects receiving AZT and 3TC had the amount of HIV in their blood
  166. fall by 50%. This reduction was sustained for the rest of the study.
  167.  
  168.        Results -- CD4+ cell counts
  169.  
  170.        Subjects who received AZT and 3TC had an average increase of 40
  171. CD4+ cells compared with their pre-study levels. Those subjects
  172. receiving indinavir alone or in combination had their CD4+ cell counts
  173. rise by 100 cells. This increase was maintained for 9 months. Readers
  174. should note that as the trial progressed, more subjects began to
  175. leave.
  176.  
  177.        Toxicity
  178.  
  179.        Four subjects in the AZT/3TC group and 2 others
  180. developed:
  181.  
  182.         low levels of certain white blood cells called
  183.          neutrophils.
  184.  
  185. Twenty-two produced higher-than-normal levels of :
  186.  
  187.         bilirubin.
  188.  
  189.        Eight subjects receiving indinavir and one on AZT/3TC
  190. developed
  191.  
  192.         kidney stones.
  193.  
  194.        REFERENCES:
  195.  
  196.               1. Gulick RM, Mellors J, Havlir D, et al. Potent and
  197.        sustained antiretroviral activity of indinavir, zidovudine and
  198.        lamivudine. Th.B.931
  199.  
  200.        D. Indinavir -- which dose is best?
  201.  
  202.        In this study researchers tested three doses of indinavir:
  203.  
  204.         2.4 g/day
  205.         3 g/day
  206.         3.2 g/day
  207.  
  208.        Doctors reported results on 63 subjects who had been using
  209. indinavir for about 1 year. By the 6th month of the study, the amount
  210. of HIV in the blood of subjects had decreased to at least 1/100th of
  211. its pre-study level. Half the subjects had an increase of between "80
  212. to 145 CD4+ cells." By the 12th month of the study, production of HIV
  213. remained as low as it had been 6 months earlier and subjects had 85
  214. extra CD4+ cells than when they started. Technicians were not able to
  215. detect HIV in "54%" of subjects. Readers should note this does not
  216. mean that no virus was present, but simply that the equipment was not
  217. sensitive enough to detect it. Doses of indinavir greater than 2.4
  218. g/day do not appear to provide any benefit beyond that seen with 2.4
  219. g/day.
  220.  
  221.        Toxicity
  222.  
  223.        About 50% of subjects had higher than normal levels of
  224. bilirubin. This was detected in lab tests only, as subjects did not
  225. have any signs/symptoms associated with this. Kidney stones did
  226. develop in the following proportion of subjects:
  227.  
  228.         2.4 g -- 10%
  229.         3.0 g -- 16%
  230.         3.2 g -- 12%
  231.  
  232.        References:
  233.  
  234.               1. Steigbel R, Berry P, Teppler H, et al. Extended
  235.        follow-up of patientsin a study of indinavir at 800 mg every 8
  236.        hours (2.4 g/day) and 800 mg every 6 hours (3.2 g/day).
  237.        Mo.B.412
  238.  
  239.        E. Hydroxyurea -- one year later
  240.  
  241.        Doctors in Italy recruited 60 HIV-infected subjects who had
  242. more than 250 CD4+ cells. Twenty subjects received ddI 400 mg/day and
  243. 40 received the same dose of ddI as well as hydroxyurea 1 g/day.
  244. Doctors monitored the subjects for up to 6 months.
  245.  
  246.        Results -- combination
  247.  
  248.        Once subjects started to receive both drugs the amount of virus
  249. in their blood fell by over 90% compared to their pre-study level. Of
  250. the 40 subjects on combination therapy, 18 remained in the study until
  251. the 6th month. Production of virus remained low and CD4+ cell counts
  252. remained stable.
  253.  
  254.        Result -- ddi alone
  255.  
  256.        Use of ddI also caused a dramatic decrease in production of HIV
  257. during the first 2 weeks of the study, but after that it began to
  258. rise. By the 6th month of the study the average amount of HIV in the
  259. blood of these subjects had risen to 50% of its pre-study level. In
  260. 25% of  subjects on ddI alone, levels of HIV in the blood returned to
  261. pre-study levels by the 6th month of the study.
  262.  
  263.        Results -- 7 subjects
  264.  
  265.        The researchers also did experiments on 7 other subjects, 3 of whom
  266. had AIDS. All subjects saw the amount of HIV in their blood fall to
  267. 1/10th its pre-study level. The researchers did not report any further
  268. information.
  269.  
  270.        REFERENCE:
  271.  
  272.               1. Lori F, Foli A, Viale P, et al. Sustained absence of
  273.        viral rebound consistently observed in patients treated with
  274.        combination of hydroxyurea and didanosine. Th.B.942, programme
  275.        supplement.
  276.  
  277.        F. Saquinavir and d4T
  278.  
  279.        Doctors in Switzerland gave 14 subjects d4T 80 mg/day and
  280. saquinavir 1800 mg/day. Before entering this study, half of the
  281. subjects had used ddI for about 3 months. Twelve of the subjects had
  282. survived at least one life-threatening infection. At the time they
  283. entered the study half the subjects had a CD4+ cell count of 33 cells
  284. and a CD8+ cell count of 449. None of these subject improved on other
  285. older anti-HIV drugs.
  286.  
  287.        Results
  288.  
  289.        One month after entering the study half the subjects saw their
  290. CD4+ cell count climb to 65 cells and by the second month, it had
  291. reached 90 cells. Similarly, their CD8+ cell count increased to 599
  292. cells during the first month, and in the second it rose to 696 cells.
  293. Yet these increases were not statistically significant. During the
  294. first month, blood levels of HIV fell to 1/100th their pre-study
  295. level, but returned to 1/10th their pre-study level by the end of the
  296. second month. This difference was statistically significant.
  297.  
  298.        REFERENCE:
  299.  
  300.               1. Rutschmann O, Kaiser L, Gabriel V, et al. Adding
  301.        saquinavir to d4T in advanced HIV-1 infection. Th.B.945.
  302.  
  303.        G. Saquinavir -- 2 or 4 times the normal dose
  304.  
  305.        Why increase the dose?
  306.  
  307.        Although saquinavir can reduce production of HIV in laboratory
  308. experiments, when taken orally more than 90% of the drug is not
  309. absorbed or processed, which drastically reduces the amount of drug
  310. that gets into the blood. As a result, researchers have been testing
  311. between 2 and 4 times the licensed dose of saquinavir (1800 mg/day) to
  312. see if absorption can be increased.
  313.  
  314.        Study details
  315.  
  316.        Researchers enrolled 40 HIV-infected subjects (1 female,
  317. 39 male) with CD4+ cell counts ranging between 188 to 527 cells, the
  318. average being 346. Sixteen subjects in each group had less than 3
  319. months of exposure to AZT and "related" drugs. Half the subjects
  320. received "low-dose" saquinavir, that is, 3,200 mg/d. The other half
  321. received "high-dose" saquinavir, that is, 7,200 mg/day. The drug was
  322. supplied in 200 mg capsules, so some subjects "needed to take 36
  323. [capsules] each day."
  324.  
  325.        Results -- low dose saquinavir
  326.  
  327.         CD4+ cell counts
  328.  
  329.        Subjects in the low-dose group had an increase of 72 cells by
  330. the 4th week of the study. By the 6th month of the study, this figure
  331. had fallen to 31 cells. The increased cell count was statistically
  332. significant until the 4th month.
  333.  
  334.         HIV
  335.  
  336.        The amount of HIV in the blood fell to 1/12th its pre-study
  337. level by the 2nd week of the study. After that it began to increase
  338. until by the 6th month, it had returned to near its pre-study level.
  339.  
  340.        Results -- High dose saquinavir
  341.  
  342.        The average
  343. CD4+ cell count rose by 121 cells when subjects started using
  344. saquinavir. Six months later the average increase was 82 cells. These
  345. changes were statistically significant. Readers should note that all
  346. subjects in this group had an increase of at least 50 CD4+ cells. The
  347. difference in the increased CD4+ cell counts between the high-dose and
  348. low-dose groups was statistically significant in the 3rd and 5th
  349. months of the study.
  350.  
  351.         HIV
  352.  
  353.        In the high-dose group, production of HIV fell to 1/22nd its
  354. pre-study level. After this, it began to increase slowly but still
  355. remained below its pre-study level by the 6th month. This difference
  356. between the level of HIV in the 6th month and the pre-saquinavir level
  357. was statistically significant.
  358.  
  359.        Toxicity -- low-dose group
  360.  
  361.        Common signs/symptoms included:
  362.  
  363.         fatigue
  364.         headache
  365.         muscle pain
  366.         diarrhea
  367.         low-blood sugar
  368.  
  369.        Toxicity -- the high-dose group
  370.  
  371.        Common signs/symptoms included:
  372.  
  373.         headache
  374.         muscle pain
  375.         diarrhea
  376.         low levels of magnesium in the blood
  377.  
  378.        According to the researchers, all subjects recovered from all of
  379. these effects once they stopped taking the drug. They added, "Most
  380. gastro-intestinal [problems happened during] the first 1 - 2 weeks [of
  381. the study] and decreased or disappeared.... without [need to reduce
  382. the dose]." Since subjects could tolerate the doses of drugs used in
  383. this study, the researchers think that further experiments with these
  384. doses of saquinavir and other antiviral drugs should be conducted. The
  385. company that makes saquinavir is also testing a new form of the drug
  386. in soft gel capsules. Researchers think that use of this product
  387. should result in much higher levels of saquinavir in the blood. In
  388. Canada that study in question is being coordinated at Sunnybrook
  389. Hospital (Toronto).
  390.  
  391.        REFERENCE:
  392.  
  393.               1. Schapiro JM, Winters MA, Stewart F, et al. The effect
  394.        of high-dose saqunavir on viral load and CD4+ T cell counts in
  395.        HIV-infected patients. Annals of Internal Medicine
  396.        1996;124(12):1039-1050.
  397.  
  398.        H. A cocktail of 5 anti-HIV drugs
  399.  
  400.        Researchers used 6 subjects who had become infected within the
  401. past 6 months. Subjects received standard doses of AZT, ddC, ddI and
  402. interferon-alpha with or without 3TC. In some subjects, the use of
  403. combination anti-HIV therapy caused a dramatic decrease in the amount
  404. of HIV detected in their blood. Viral load (HIV RNA) fell to 1/1,000th
  405. its pre-treatment level. One subject had a normal CD4+ cell count and
  406. the amount of HIV RNA in his blood was less than 12 copies/ml.
  407.  
  408.        REFERENCE:
  409.  
  410.               1. Saget BM, Elbiek T, Guthries J, et al. Dramatic
  411.        suppression of HIV-1 plasma RNA using a combination of
  412.        zidovudine, didanosine, zalcitabine, epivir, and
  413.        interferon-alpha in subjects with recent HIV-1 infection.
  414.        We.B.533
  415.  
  416.        II IMMUNOMODULATORS
  417.  
  418.        A. Bone marrow stimulant may increase survival
  419.  
  420.        Background
  421.  
  422.        Less than normal levels of white blood cells can occur in some
  423. people with HIV/AIDS, particularly those who have certain
  424. infections_CMV and MAC_ or use certain drugs including:
  425.  
  426.         AZT
  427.         Bactrim/Septrar
  428.         chemotherapy
  429.         ganciclovir
  430.  
  431.        Reduced numbers of white blood cells make fighting infections
  432. even more difficult. Doctors at a clinic in Copenhagen, Denmark who
  433. have been conducting a study with the bone marrow stimulant G-CSF
  434. (granulocyte-colony-stimulating factor, filgrastim, Neupogenr) report
  435. interesting results. In their study, all subjects had less than 50
  436. CD4+ (T4+) cells and low numbers of white blood cells - 1 billion or
  437. less (normal range: 4 to 11 billion). Many subjects had low numbers of
  438. a particular white blood cell call neutrophils - less than half a
  439. billion (normal range: 1.8 to 7 billion).
  440.  
  441.        Sixty subjects received G-CSF daily until their white blood
  442. cell (WBCs) levels increased to 1.5 billion. Although the dose was not
  443. stated, a common protocol is to use 300 æg injected under the
  444. skin once daily for five consecutive days, followed by the same dose
  445. on Monday, Wednesday and Friday until the WBCs increase to an
  446. acceptable level. Once the 1.5 billion level was reached, the drug was
  447. given three times weekly. In the meantime, doctors observed a similar
  448. group of 104 subjects who had low levels of WBCs who were not given
  449. G-CSF.
  450.  
  451.        Results
  452.  
  453.        At least half the subjects who received G-CSF lived for 658
  454. days. The equivalent figure for subjects not receiving G-CSF was 511
  455. days. This difference was statistically significant; that is, not
  456. likely due to chance alone. These results may not be surprising in
  457. light of some research done in the US. Doctors there gave "76
  458. [subjects] at different stages of [HIV infection]" filgrastim 300
  459. æg injected under the skin "four times daily every other day for
  460. 8 days." Doctors conducting the study found that the WBCs ability to
  461. kill bacteria was increased to levels seen in non-HIV-infected people.
  462.  
  463.        References:
  464.  
  465.               1. Grutzmeier S, Gerstoft J, Boje HP, et al. Filgrastim
  466.        (G-CSF) use is associated with prolonged survival in
  467.        AIDS-patients with leukopenia and CD4+ cells < 50 x 106/L.
  468.        We.A.3094.
  469.  
  470.        B. DNCB and viral load
  471.  
  472.        In San Francisco, another research team reported their results
  473. using the drug dinitrochlorobenzene (DNCB) on 8 subjects, 2 with AIDS,
  474. one with mild symptoms of HIV infection and 5 with no symptoms. For a
  475. detailed report on DNCB please read TreatmentUpdate 43. None of the
  476. subjects had previously used DNCB, nor were they using anti-HIV drugs
  477. while they were in this study. Researchers monitored subjects for 3 to
  478. 4 months.
  479.  
  480.        Results
  481.  
  482.        While using DNCB, all subjects had the amount of HIV in their
  483. blood decrease to between 1/5th and 1/10th their pre-study level.
  484. These decreases in viral load were statistically significant.
  485.  
  486.        References:
  487.  
  488.               1. Stricker RB, Goldberg B, Mills LB, et al. Decrease in
  489. viral load associated with topical dinitrochlorobenzene (DNCB) therapy
  490. of HIV disease. Th.B.4182.
  491.  
  492.        C. Enzyme therapy
  493.  
  494.        Background
  495.  
  496.        A German product called Wobenzym(R), which consists of several
  497. enzymes that can break up protein, fats and starch, is being tested in
  498. New York. One idea drivingthe testing of this product involves
  499. something called an immune complex. An immune complex is formed when
  500. an antibody joins to whatever it is attacking, in this case HIV or its
  501. proteins. Some researchers think that large numbers of these immune
  502. complexes weaken the immune system's ability to fight infections. Some
  503. believe that Wobenzym can "eat" these immune complexes, thereby
  504. possibly improving the immune systems response to HIV-infection.
  505. Doctors recruited 21 HIV-infected subjects who had between 200 and 500
  506. CD4+ cells and gave them oral doses (precise dose was not revealed) of
  507. Wobenzym. They reported results after subjects had been in the study
  508. for 1 year. They also monitored 8 other HIV-infected subjects who were
  509. not given the enzymes but who served as a group for comparing results.
  510.  
  511.        Results
  512.  
  513.        In general, the enzymes were well tolerated and appeared to
  514. stabilize CD4+ cell counts and levels of HIV in the blood. Five
  515. subjects had increased levels of a type of interferon called
  516. acid-labile interferon alpha. In other studies, increased levels of
  517. this form of interferon have been seen in subjects prior to them
  518. developing AIDS. For details about this type of interferon please read
  519. TreatmentUpdate 31. The researchers suggest further studies with the
  520. enzyme preparation and anti-HIV drugs should be conducted.
  521.  
  522.        Reference:
  523.  
  524.               1. Lange M, Maitra U, Inada Y, et al. Effect of enzyme
  525.        therapy on HIV-RNA and CD4+ counts in HIV seropositive subjects
  526.        with CD4 count 200 to 500 cells. We.B.3198.
  527.  
  528.        D. High-dose IL-2
  529.  
  530.        In order to repair the
  531. immune systems of people with HIV/AIDS, researchers are testing
  532. chemicals that can increase the number of T cells. One of those
  533. chemicals is interleukin-2 (IL-2). Researchers assigned HIV-infected
  534. subjects to receive "one of 4 [schedules] of IL-2 twice a day for 5
  535. days, either every 4 or 8 weeks." The doses and schedules were:
  536.  
  537.         1.5 million units (MU) twice daily every 8 weeks
  538.         1.5 MU twice daily every 4 weeks
  539.         7.5 MU twice daily every 8 weeks
  540.         7.5 MU twice daily every 4 weeks
  541.  
  542.        The average CD4+ count was 620 cells.
  543. Among the subjects receiving 1.5 MU of IL-2, the average CD4+ cell
  544. count rose above 800 cells during the first 6 months of the study.
  545. Among subjects receiving the higher dose, the highest CD4+ cell counts
  546. rose above 1,000 cells. The side effects seen with this drug included:
  547.  
  548.         fever
  549.         headache
  550.         bone and muscle pain
  551.         fatigue
  552.  
  553.        IL-2 therapy did not increase CD8+ cell counts. The researchers
  554. noted that the amount of HIV in the blood did not increase
  555. "significantly". Since subjects were relatively healthy, it was not
  556. clear if the increased CD4+ cell counts will protect them from future
  557. infections.
  558.  
  559.        Reference:
  560.  
  561.               1. Davy RT, Chaitt D, Kovacs J, et al. Subcutaneous
  562.        interleukin-2 therapy is capable of inducing marked sustained
  563.        increases in CD4+ counts in early HIV-infected patients. We.B.
  564.        290.
  565.  
  566.        E. Malaria for AIDS
  567.  
  568.        Earlier in this century, before the development of antibiotics,
  569. some doctors treated their patients who had syphilis with malaria. The
  570. theory was that the resulting fever would kill the germs that caused
  571. syphilis. One research team in China observed that some of their
  572. patients with AIDS and malaria lived longer than others who had AIDS
  573. without malaria. Doctors there have given 8 HIV-infected subjects
  574. malaria and looked for any changes. They claim that the patients' CD4+
  575. cell counts have stabilized over a period of 6 to 18 months. They did
  576. not release further details. It is not clear whether people with both
  577. HIV and malaria in Africa have been studied to observe how the two
  578. infections interact.
  579.  
  580.        References:
  581.  
  582.               1. Heimlich H, Chen XP, Xiao BQ, et al. CD4 response in
  583.        HIV+ patients treated with malariotherapy. We.B.3200.
  584.  
  585.               2. Marussig M, R'nia L and Mazier D. Interaction between
  586.        AIDS viruses and malaria parasites: a role for macrophages?
  587.        Research in Virology 1996;147:139-145.
  588.  
  589.        F. Transfer factor for HIV
  590.  
  591.        Background
  592.  
  593.        For the past 40 years researchers have known that it is
  594. possible to "transfer" immunity against certain germs from a donor who
  595. is immune to those microbes to other people who do not have this
  596. immunity. The immune response that is transferred by means of what is
  597. called "transfer factor" helps T cells contain infections caused by
  598. certain "viruses, parasites, [bacteria] and fungi." The immune
  599. response is called CMI (cell-mediated immunity) and it is critical in
  600. fighting many of the infections seen in AIDS.
  601.  
  602.        How transfer factor is made
  603.  
  604.        To make transfer factor, healthy animals are injected with a
  605. particular microbe. Several weeks later white blood cells from the
  606. immunized animals are removed and processed to extract the transfer
  607. factor(s). The factor can then be given by injection to a person with
  608. weakened CMI. More recent experiments show that transfer factor can be
  609. given by mouth and successfully "transfer" CMI.
  610.  
  611.        Transfer factor for HIV
  612.  
  613.        Researchers in Italy injected HIV into mice to stimulate their
  614. white blood cells. Technicians extracted the transfer factor and gave
  615. it to 24 HIV-infected subjects who took it orally along with AZT.
  616. Twenty subjects had some symptoms of HIV infection but had not yet
  617. developed AIDS. The remaining 4 subjects had AIDS.
  618.  
  619.        Results
  620.  
  621.        Symptoms/signs of HIV infection were reduced or cleared in the 20
  622. subjects without AIDS. In 12 of the 20 CMI was restored. In at least 5
  623. of the 20, CD8+ cell counts increased as did production of the T cell
  624. growth factor IL-2. In two subjects, viral load was reduced to 1/10th
  625. of their pre-study levels. Two subjects with AIDS remain alive 3 to 4
  626. years after receiving the transfer factor.
  627.  
  628.        Reference:
  629.  
  630.               1. Chiodo F, Raise F, Gritti F, et al. HIV-specific
  631.        transfer factor. LB.B.6037.
  632.  
  633.        III INFECTION FIGHTERS
  634.  
  635.        A. High-dose AP for PCP?
  636.  
  637.        Background
  638.  
  639.        Doctors in Toronto enrolled 14 subjects with AIDS who had
  640. developed the life-threatening lung infection PCP despite use of
  641. aerosol pentamidine (AP) 300 mg/month. None of the subjects could
  642. tolerate Bactrim/Septra(R) or dapsone. Doctors increased the dose of
  643. AP to "300 mg every two weeks."
  644.  
  645.        Results
  646.  
  647.        Eight subjects died (cause of death was not released) and 6
  648. subjects remained on the high-dose AP protocol and did not develop
  649. PCP. The increased dose has not caused any increased toxicity.
  650. Long-term observation continues.
  651.  
  652.        Reference:
  653.  
  654.               1. Lee-Pack L, Favell K, Lewis C, et al. High-dose
  655.        aerosol pentamidine for secondary prophylaxis of pneumocystis
  656.        carinii pneumonia in patients intolerant of other systemic
  657.        therapy. Tu.B. 2290.
  658.  
  659.        B. Nitazoxanide for crypto
  660.  
  661.        Study details Researchers in Mexico recruited 15 adults with
  662. AIDS who had diarrhea caused by the parasite C. parvum (crypto). The
  663. subjects had already tried other drugs including:
  664.  
  665.         azithromycin
  666.         somatostatin (Octreotider)
  667.         spiramycin
  668.  
  669. but their diarrhea continued. Doctors gave some subjects NTZ
  670. (nitazoxanide) 1 gram/day and others 2 g/day for between "10 to 30
  671. days."
  672.  
  673.        Results
  674.  
  675.        Ten subjects recovered from crypto and technicians could not
  676. find any parasites in their stool samples. The remaining 4 subjects
  677. appeared to have diarrhea caused by CMV or bacteria. Doctors
  678. interested in obtaining NTZ for their patients with crypto may call
  679. Sandy Faulkner at Unimed Pharmaceuticals at 708-541-2525.
  680.  
  681.        Reference:
  682.  
  683.               1. Feregrino GM, Higuera
  684.        RF, Rossignol JF, et al. Extraordinary potency of the nitozoxanide. A
  685. new antiparasitary against the Cryptosporidium parvum infections in
  686. advanced AIDS. Th.b.4213.
  687.  
  688.        C. Garlic enemas for crypto?
  689.  
  690.        Doctors in Los Angeles have conducted a study using a chemical
  691. found in garlic called allicin. The doctors told subjects with crypto
  692. to mix 30 mg of allicin with 90 ml of water and drink. They were then
  693. instructed to give themselves a "retention enema" with the second
  694. dose. Fifteen of eighteen subjects in this study had less than 30 CD4+
  695. cells.
  696.  
  697.        Results
  698.  
  699.        The doctors reported results from 18 subjects who had used the
  700. drug for "at least 3 weeks." Eight subjects reported reduced diarrhea
  701. and either gained weight or stopped losing weight. By the 6th week of
  702. the study, 10 of 16 subjects had fewer bowel movements and their
  703. weight stabilized or increased. In the 12th week of the study,
  704. technicians could not find any crypto in stool samples from 4
  705. subjects. Subjects complained about the taste and smell of the garlic
  706. preparation, but no toxicity was reported. Further studies are
  707. underway.
  708.  
  709.        Reference:
  710.  
  711.               1. Fareed G, Scolaro M, Jordan W, et al. The use of a
  712.        high-dose garlic preparation for the treatment of
  713.        cyrptosporidium parvum diarrhea. Th.B.4215.
  714.  
  715.        D. Roxithromycin for crypto?
  716.  
  717.        Background
  718.  
  719.        Doctors in Brazil recruited 2 women and 21 men with AIDS who had
  720. diarrhea for at least 1 month. These subjects were infected with the
  721. parasite crypto. The average CD4+ cell count was 151 cells. Doctors
  722. gave subjects roxithromycin 300 mg orally twice daily for 1 month.
  723. Roxithromycin is 'related' to the antibiotics azithromycin,
  724. clarithromycin and erythromycin.
  725.  
  726.        Results
  727.  
  728.        Eleven subjects recovered from diarrhea while 7 had less
  729. frequent diarrhea or reduced numbers of C. parvum in their stool
  730. samples. Five subjects did not respond to the drug. Roxithromycin
  731. caused minor liver damage which healed once subjects reduced the dose
  732. by 50% or stopped taking the drug.
  733.  
  734.        Reference:
  735.  
  736.               1. Sprinz E, Barcellos S, Bem DD, et al. A phase II
  737.        trial with roxithromycin in AIDS-related cryptosporidium
  738.        diarrhea. Th.B. 4211.
  739.  
  740.        E. Three options for preventing MAC; which is best?
  741.  
  742.        Background
  743.  
  744.        In North America, when CD4+ cell counts fall to between 75 and
  745. 50 cells, people with HIV/AIDS are at increased risk for developing a
  746. certain bacterial infection called MAC (mycobacterium avium complex).
  747. Symptoms of MAC can include:
  748.  
  749.         fever
  750.         night sweats
  751.         weight loss
  752.         painful intestines
  753.         diarrhea
  754.         loss of appetite
  755.         tiredness
  756.  
  757.        A report on treatment for MAC appear later in this issue.
  758. The antibiotic rifabutin taken at a dose of 300 mg/day can delay the
  759. appearance of symptoms of MAC infection. We now report results from a
  760. study comparing the effects of:
  761.  
  762.         azithromycin 1200 mg once a week
  763.         rifabutin 300 mg/day
  764.         a combination of both regimens
  765.  
  766. Neither doctors nor subjects were supposed to know which drugs
  767. subjects received. The CD4+ cell counts ranged between 47 and 57
  768. cells. About 5% of subjects were female and 95% male. Researchers
  769. randomly assigned the following subjects to receive:
  770.  
  771.         azithromycin    233 subjects
  772.         rifabutin       236 subjects
  773.         combination     224 subjects
  774.  
  775.        Results -- protection from MAC
  776.  
  777.        After 1 year the researchers found that
  778. the following proportion of subjects in each group developed MAC:
  779.  
  780.         azithromycin     7.6%
  781.         rifabutin       15.0%
  782.         combination      3.0%
  783.  
  784.        These differences were statistically significant. Clearly
  785. subjects who received azithromycin were 50% less likely to develop MAC
  786. than those who received rifabutin.
  787.  
  788.        Results -- protection from other infections
  789.  
  790.        Subjects receiving rifabutin were twice as likely to develop
  791. certain bacterial infections in the lungs and sinuses than subjects
  792. who received azithromycin.
  793.  
  794.        Results -- survival
  795.  
  796.        A total of 249 deaths were reported during this study, of which
  797. an equal number occurred in each group.
  798.  
  799.        Results -- toxicity
  800.  
  801.        The proportion of subjects in the following groups reported
  802. side effects:
  803.  
  804.         combination    90%
  805.         azithromycin   86%
  806.         rifabutin      76%
  807.  
  808. Thus, subjects assigned to receive azithromycin alone or in
  809. combination had more side effects than subjects who did not receive
  810. that drug.
  811.  
  812.        Side effects included:
  813.  
  814.         painful intestines
  815.         diarrhea
  816.         nausea
  817.         vomiting
  818.  
  819.        Deciding which regimen is suitable
  820.  
  821.         Results from this study clearly suggest that azithromycin
  822.          alone or in combination with rifabutin is "more effective
  823.          than rifabutin [alone]".
  824.  
  825.         The advantage of using azithromycin is that it need only be
  826.          taken once weekly, unlike rifabutin. Only about 11% of
  827.          subjects using azithromycin developed bacteria that were
  828.          resistant to that drug.
  829.  
  830.         The combination of azithromycin and rifabutin is
  831.          clearly the most effective of the three regimens. Since
  832.          azithromycin need only be taken once weekly, side effects due
  833.          to azithromycin are limited to a few hours on one day.
  834.  
  835.        Drug interactions
  836.  
  837.        A disadvantage in using rifabutin is that it will interact with
  838. the new anti-HIV drugs ritonavir and indinavir. Taking these drugs can
  839. increase the concentration of rifabutin in the blood from 2 to 7 times
  840. above normal. Indinavir and ritonavir do not have this effect on
  841. azithromycin.
  842.  
  843.        Reference:
  844.  
  845.               1. Havlir DV, Dube MP, Sattler FR, et al. Prophylaxis
  846.        against disseminated mycobacterium avium complex with weekly
  847.        azithromycin, daily rifabutin or both. New England Journal of
  848.        Medicine 1996;335(6):392-398.
  849.  
  850.        F. Using Biaxin(R) to prevent MAC, a risky decision?
  851.  
  852.        Study details
  853.  
  854.        Doctors in England, France, Germany and the US recently
  855. reported their results using the antibiotic clarithromycin (also know
  856. as Biaxin, Klaricid, Mavid and Zeclar) to prevent MAC infection in 667
  857. subjects with AIDS. Researchers assigned subjects at random to receive
  858. clarithromycin 500 mg taken every 12 hours or fake clarithromycin
  859. (placebo). Roughly 90% of subjects were male and 10% female. At least
  860. half of the 333 subjects who received the antibiotic had a CD4+ cell
  861. count of 30 cells and a CD8+ cell count of 560 cells. Infections that
  862. subjects had before entering this study included:
  863.  
  864.         yeast infections in the mouth
  865.         PCP
  866.         hairy leukoplakia
  867.         shingles
  868.  
  869.        Results -- who developed infections?
  870.  
  871.        Six percent of subjects who received clarithromycin developed
  872. MAC, as did 16% of subjects on placebo. This difference was
  873. statistically significant.
  874.  
  875.        Results -- survival
  876.  
  877.        About 32% of subjects in the clarithromycin group died during
  878. the study as did 41% of subjects who received placebo, a difference
  879. that was statistically significant. The difference in survival
  880. continued for about 2 years. By that time, however, only 28 subjects
  881. remained on clarithromycin and 20 on placebo. Once subjects developed
  882. MAC, the length of time they survived was the same whether or not they
  883. received clarithromycin. Overall, subjects whose blood had MAC were
  884. twice as likely to die as subjects who did not have MAC in their
  885. blood.
  886.  
  887.        Technicians were able to study samples of MAC-infected blood
  888. from 19 subjects who received clarithromycin. They found that roughly
  889. 60% had MAC that could resist the effects of clarithromycin.
  890.  
  891.        Results -- other infections
  892.  
  893.        Subjects in the clarithromycin group had fewer bacterial chest
  894. infections (2%) than subjects on placebo (6%). More subjects on
  895. placebo (57%) needed to stay in a hospital than did subjects taking
  896. clarithromycin (47%).
  897.  
  898.        Toxicity
  899.  
  900.        Subjects receiving clarithromycin were more likely to
  901. experience certain side effects including:
  902.  
  903.         nausea and/or vomiting
  904.         altered sense of taste
  905.  
  906. than subjects on placebo. Seventeen percent of subjects on placebo
  907. left the study because of side effects as did 18% on clarithromycin.
  908.  
  909.        What next?
  910.  
  911.        Results from this study show that clarithromycin 500 mg every
  912. 12 hours can provide some protection against:
  913.  
  914.         life-threatening MAC infection
  915.         bacterial chest infections
  916.         infection with a certain parasite (giardia)
  917.  
  918.        Clarithromycin is one of two antibiotics that can suppress MAC
  919. infection, the other being azithromycin. Most subjects on
  920. clarithromycin who develop MAC were also likely to have MAC that could
  921. withstand azithromycin. This event limits their options for effective
  922. treatment. Some doctors may prefer to save clarithromycin for later
  923. use as part of a treatment regimen. Others may use the 2 antibiotics
  924. sparingly. Consider, for example, the previous study where
  925. azithromycin was taken once a week with or without rifabutin.
  926.  
  927.        References:
  928.  
  929.               1. Pierce M, Crampton S, Henry D, et al. A randomized
  930.        trial of clarithromycin prophylaxis against disseminated
  931.        mycobacterium avium complex infections in patients with
  932.        advanced Acquired Immunodeficiency Syndrome. New England
  933.        Journal of Medicine 1996;335(6):384-391.
  934.  
  935.        G. A powerful combination for treating MAC in Canada
  936.  
  937.        Study details
  938.  
  939.        Canadian doctors reported results from their study testing two
  940. regimens in HIV-infected subjects who developed symptoms of MAC. All
  941. subjects had detectable MAC in their blood, and were randomly assigned
  942. to receive one of two regimens consisting of 3 or 4 drugs. The 3-drug
  943. regimen consisted of:
  944.  
  945.         clarithromycin 2 g/day
  946.         rifabutin 300 mg/day
  947.         ethambutol (see the following note)
  948.  
  949.        A note on ethambutol
  950.  
  951.        The dose of ethambutol was adjusted to the weight of each
  952. subject. Those who weighed less than 60 kg received ethambutol 800
  953. mg/day. To subjects who weighed between 60 and 80 kg, the researchers
  954. gave 1200 mg/day. Subjects who weighed more than 80 kg received 1600
  955. mg/day.
  956.  
  957.        Rifabutin, adjusting the dose
  958.  
  959.        When the study began researchers gave subjects in the 3-drug
  960. group rifabutin 600 mg/day. At that dose many developed eye
  961. inflammation so researchers reduced the dose to 300 mg/day. Five
  962. percent of subjects in the 3-drug group were female and 95% male, as
  963. were a similar proportion of subjects in the 4-drug group. Half of the
  964. subjects had a CD4+ cell count of 10 cells. Over 90% of subjects had
  965. less than 31 CD4+ cells.
  966.  
  967.        Four antibiotics
  968.  
  969.        Subjects in the 4-drug group received:
  970.  
  971.         ciprofloxacin 750 mg twice daily
  972.         clofazimine 100 mg
  973.         ethambutol (dose adjusted as above)
  974.         rifampin 600 mg/day
  975.  
  976.        Results -- symptoms
  977.  
  978.         Subjects in the 3-drug group found that their symptoms of MAC
  979.          infection became less severe as early as the 2nd week of the
  980.          study. By the 12th week, at least 50% of the subjects in this
  981.          group had reduced symptoms of MAC infection compared to their
  982.          pre-study levels. This change was statistically significant.
  983.  
  984.         Reducing the dose of rifabutin from 600 mg to 300 mg/day did
  985.          not affect changes in MAC symptoms.
  986.  
  987.         Neither regimen was better or worse than the other in
  988.          reducing "fever or diarrhea".
  989.  
  990.         Subjects receiving the 3-drug regimen lost less weight than
  991.          other subjects. This difference was also statistically
  992.          significant.
  993.  
  994.         Subjects in the 3-drug group were able to carry out their
  995.          daily activities better than subjects in the 4-drug group, a
  996.          difference that was statistically significant .
  997.  
  998.        Results -- survival
  999.  
  1000.        Half of the subjects in the 3-drug group survived for about 9
  1001. months while half the subjects in in the 4-drug group survived for 5
  1002. months. This difference in length of survival was statistically
  1003. significant.
  1004.  
  1005.        Results -- levels of bacteria
  1006.  
  1007.        It is important to remember that at the start of the study all
  1008. subjects had detectable MAC in their blood. Once subjects began to
  1009. receive treatment, technicians could not detect MAC in blood samples
  1010. from 29% of subjects in the 4-drug group and 69% in the 3-drug group.
  1011. This difference was statistically significant.
  1012.  
  1013.        Toxicity
  1014.  
  1015.        The risk of developing eye inflammation in the 3-drug group
  1016. was about 50% after 7 months. After researchers reduced the dose of
  1017. rifabutin to 300 mg/day the risk fell to 13%. Again, this difference
  1018. was statistically significant. One side effect noticed by the 3-drug
  1019. group was an altered sense of taste.
  1020.  
  1021.        What's next?
  1022.  
  1023.        What results from this study show is that a 3-drug combination
  1024. of clarithromycin, ethambutol and rifabutin is better treatment than a
  1025. combination of 4 older drugs. Compared to the 4-drug group, the 3-drug
  1026. combination group experienced:
  1027.  
  1028.         increased survival
  1029.         reduced symptoms of MAC
  1030.         improved quality of life
  1031.  
  1032.        How much clarithromycin?
  1033.  
  1034.        It is clear from this and other studies that clarithromycin is
  1035. an important part of an anti-MAC treatment regimen. What is not clear
  1036. is how much clarithromycin is best. Other studies suggest that lower
  1037. doses of clarithromycin, ie., 500 mg every 12 hours, are less toxic
  1038. than higher doses. Due to their toxicity, higher doses may also reduce
  1039. survival. Readers should note that rifabutin and clarithromycin
  1040. interact. Rifabutin reduces levels of clarithromycin in the blood by
  1041. about 50% and clarithromycin increases levels of rifabutin by 77%.
  1042. This is why the Canadian researchers used such a high dose of
  1043. clarithromycin. According to their calculations, the mix of
  1044. clarithromycin and rifabutin used in this study should result in
  1045. levels of clarithromycin that would be similar to those found in
  1046. subjects taking clarithromycin 1 g/day. Results from studies using
  1047. azithromycin in combination with other antibiotics as anti-MAC therapy
  1048. are needed. This Canadian regimen may not be the best anti-MAC
  1049. therapy, but it is much better than combinations of older drugs.
  1050.  
  1051.        References:
  1052.  
  1053.               1. Shafran SD, Singer J, Zarowny DP, et al. A comparison
  1054.        of two regimens for the treatment of MAC-bacteremia in AIDS:
  1055.        rifabutin, ethambutol and clarithromycin versus rifampin,
  1056.        ethambutol, clofazimine and ciprofloxacin. New England Journal
  1057.        of Medicine 1996;335(6):337-383.
  1058.  
  1059.        IV TESTING
  1060.  
  1061.        A. Infections in American women
  1062.  
  1063.        Doctors in New Jersey have been reviewing their records to
  1064. determine which infections were responsible for the deaths of their
  1065. female patients in 1994.  Of the 36 cases studied, most died within 4
  1066. years of being diagnosed with HIV infection. "At the time of death,
  1067. 56% of the [patients] had less than 50 CD4+ cells." At the time of
  1068. their deaths, the following complications/diseases were present in
  1069. these women in the proportions indicated:
  1070.  
  1071.         42% wasting
  1072.         39% TB or MAC
  1073.         31% bacterial pneumonia
  1074.         28% PCP (in the past).
  1075.  
  1076.        Other, less common complications were reported:
  1077.  
  1078.         2 subjects had PML (progressive multifocal
  1079.          leucoencephalopathy -- a brain infection)
  1080.         one had severe brain damage due to HIV
  1081.         three had toxo. During the years the patients visited the
  1082.          clinic, only 19% did not have cervical cancer, while 78% had
  1083.          vaginal yeast infections.
  1084.  
  1085.        Reference:
  1086.  
  1087.               1. Klose PC, Corell P, Eyassu R, et al. Rates of
  1088.        opportunistic infections and disease conditons in clients of
  1089.        the Newark women's AIDS clinic (NWAC). We.C.3403.
  1090.  
  1091.        B. Deciding if a drug works
  1092.  
  1093.        Survival
  1094.  
  1095.        According to one British researcher:
  1096.  
  1097.        "There are many different anti-HIV drugs being developed and
  1098.        there is a great wish to assess new treatments and complex drug
  1099.        combinations as quickly as possible. However, the slow natural
  1100.        history of HIV-infection means that controlled trials using
  1101.        [death] as an end-point inevitably take several years to
  1102.        complete. Even trials on [subjects with symptoms who die] more
  1103.        rapidly, require many thousands of patient-years of
  1104.        observation. It is therefore highly desirable that techniques
  1105.        should be developed which can assess more quickly the
  1106.        effectiveness of drugs. In order to achieve this, [laboratory
  1107.        tests], have ben adopted in the hope that they are reliable and
  1108.        effective."
  1109.  
  1110.        CD4+
  1111.  
  1112.        One lab test or marker that has been used is the CD4+ cell
  1113. count. However, changes in CD4+ counts do not always result in
  1114. decreased symptoms or decreased risk of death. Therefore,
  1115. pharmaceutical companies have now begun looking for other surrogate
  1116. markers. Currently their focus is on viral load, particularly the
  1117. amount of viral RNA in the blood.
  1118.  
  1119.        Why viral load?
  1120.  
  1121.        One reason for choosing to measure viral load is that changes in
  1122. this marker are supposed to be linked to damage to the immune system.
  1123. That is, as viral load increases, CD4+ cell counts should fall and
  1124. patients should normally be at increased risk of life-threatening
  1125. infections or death. "Repeated measurements can be easily performed on
  1126. each patient and changes in viral load accurately followed over weeks
  1127. and months. Therefore only a small number of patients needs to be
  1128. studied to obtain a repeatable result." While there are a number of
  1129. problems with this rationale, and "there are no published data from
  1130. controlled clinical trials [of an anti-HIV agent] as yet," an American
  1131. group of researchers has recommended that regular monitoring of the
  1132. amount of HIV RNA (viral load) be used to help doctors manage their
  1133. HIV-infected patients. Information from several studies support that:
  1134. "There is a reasonable belief that the more viral load is suppressed
  1135. and the [longer it is kept suppressed], people with HIV/AIDS will get
  1136. better." As more doctors begin to monitor viral load, the benefits of
  1137. this test will become clear.
  1138.  
  1139.        REFERENCES:
  1140.  
  1141.               1. Peto T. Surrogate markers in HIV disease. Journal of
  1142.        Antimicrobial Chemotherapy 1996;37(supplement B):161-170.
  1143.  
  1144.               2. Mellors JW, Rinaldo CR, Gupta P, et al. Prognosis in
  1145.        HIV-1 infection predicted by the quantity of virus in the
  1146.        plasma. Science 1996;272:1167-1170.
  1147.  
  1148.               3. Saag MS, Holodniy, Kuritzkes DR, et al. HIV viral
  1149.        load markers in clinical practise. Nature Medicine 1996;
  1150.        2(6):625-629.
  1151.  
  1152.               4. Serum HIV-1 RNA levels and the time to development of
  1153.        AIDS in the multicentre Hemophilia cohort story. Journal of the
  1154.        American Medical Association 1996;276(2):105-110.
  1155.  
  1156.               5. Phillips AN, Eron JJ, Bartlett JA, et al. HIV-1 RNA
  1157.        levels and the development of clinical disease. AIDS
  1158.        1996;10(8):859-865.
  1159.  
  1160.        C. Practical uses for viral load
  1161.  
  1162.        The American arm of the International AIDS Society recently
  1163. convened a panel of researchers to make recommendations about the use
  1164. of viral load, that is the measurement of HIV-1 RNA in the blood.
  1165. Results of viral load measurements are reported as copies/ml, for
  1166. example, 5,000 copies/ml.
  1167.  
  1168.        Regular use of viral load
  1169.  
  1170.         at the beginning of therapy: 2 viral load tests, 2 - 4 weeks
  1171.          apart
  1172.  
  1173.         every 3 to 4 months or when CD4+ cell counts are performed
  1174.  
  1175.         more frequently when considering a change in anti-HIV therapy
  1176.  
  1177.         3 - 4 weeks after starting/changing therapy
  1178.  
  1179.        When to start anti-HIV therapy?
  1180.  
  1181.        "The goals of anti-[HIV therapy] are to limit or delay
  1182.        [worsening symptoms, falling CD4+ cell counts] and, to increase
  1183. survival." Doctors should begin treatment when: l there are between
  1184. 5,000 and 10,000 copies per ml and CD4+ cell counts are low or falling
  1185. and/or symptoms of HIV appear or become worse; l there are between
  1186. 30,000 and 50,000 copies/ml regardless of [CD4+ cell counts], even if
  1187. there are no or few symptoms of HIV infection.
  1188.  
  1189.        How low should viral load be suppressed?
  1190.  
  1191.        The panel recommended that blood levels of HIV RNA be reduced
  1192. as low as possible -- "undetectable". If this is not possible then a
  1193. goal of less than 5,000 copies per ml is "acceptable." When is it time
  1194. to change anti-HIV therapy? When viral RNA levels in the blood rise
  1195. "toward (or within 0.3 to 0.5 logs of) pre-treatment values."
  1196.  
  1197.        How can one tell that anti-HIV therapy is working?
  1198.  
  1199.        For a treatment to be considered useful, levels of HIV RNA in
  1200. the blood should decrease by at least 0.5 log. Which test should be
  1201. used? Currently there are three test kits in use:
  1202.  
  1203.         branched chain DNA
  1204.         NASBA
  1205.         RT-PCR
  1206.  
  1207. The panel recommends that the same test "should always [be used] in
  1208. the same individual patient."
  1209.  
  1210.        References:
  1211.  
  1212.               1. Saag MS, Holodniy, Kuritzkes DR, et al. HIV viral
  1213.        load markers in clinical practise. Nature Medicine 1996;
  1214.        2(6):625-629.
  1215.  
  1216.               2. Kuritzkes DR. Plasma HIV RNA quantitation. Improving
  1217.        the Management of HIV disease. 1996;4(2):11-15.
  1218.  
  1219.        Copyright (c) 1996 - CATIE TreatmentUpdate.  Noncommercial
  1220.        reproduction encouraged. Distributed by AEGIS, your online
  1221.        gateway to a world of people, knowledge, and resources.  Direct
  1222.        Dial: v.34+: 714.248.2836; v.120/ISDN: 714.248.0433  Internet:
  1223.        telnet:aegis.com  www: www.aegis.com
  1224.  
  1225.